Umbrella Corporations dødelige T-virus fortsetter å herje Jorden, og omformer den globale befolkningen til hærskarer av kjøttetende zombier. Menneskenes siste og eneste håp, Alice (Milla Jovovich), våkner opp i hjertet av Umbrellas mest hemmelige operasjonssenter, og avslører mer av sin mystiske fortid når hun utforsker dypere inn i anlegget. Uten noen trygg havn fortsetter Alice å jakte på de ansvarlige for utbruddet; en jakt som tar henne fra Tokyo til New York, Washington DC og Moskva, og kulminerer i en fantastisk avsløring som tvinger henne til å revurdere alt som hun en gang trodde var sant. Hjulpet av nye allierte og kjente venner, må Alice kjempe for å overleve lenge nok til å unnslippe en fiendtlig verden på randen av å gå i glemmeboken. Nedtellingen har begynt.